2015年美國華盛頓特區反TPP遊行
一位美国抗议者高举反TPP标语
一个反TPP标语
TPP無益論
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反全球化運動團體指控，TPP的實質內容並不只包含降低關稅促進貿易，還賦予跨國企業侵犯消費者權益、勞工權益及破壞環境的強大力量。[172][173]
日本京都大學副教授中野剛志著書《TPP亡國論》（TPP亡国論）反對日本加入TPP，認為TPP本質是開放美國大財團進入各國搜刮利益的機制，日本廠商和一般人卻從美國得不到什麼。[174]日本經濟學者野口悠紀雄在《環球人物雜誌》的專訪中說，他曾提到“日本应该以海洋国家为目标”，但TPP与他所说的“海洋国家”是完全不同的概念：TPP不是经济架构，而是日本与美国联手在太平洋围堵中国的政治架构，在经济上毫无意义；中国是日本的第一大贸易伙伴，如果日本通过TPP来围堵中国，中国反击，日本将蒙受损失；所以日本宜趁早放弃加入TPP。[175]
在美國國會中，美國民主黨也有大量人士反對TPP，即使是同黨的歐巴馬主張力推時，他們也不惜同黨相爭投下反對票；伊莉莎白·華倫議員是最極力主張反對TPP法案的人士，[176]甚至被歐巴馬視為主要反對領袖，她也因此被視為極左派人士。伊莉莎白·華倫認為，TPP只會降低美國勞工和環境標準，並且更多工作機會移往海外，而所能創造的新工作遠少於宣傳的口號，且新工作可能是高階技能學歷的經營管理工作，多數低教育的貧苦大眾沒辦法應徵那些工作，結局就是另一個北美自由貿易協定式災難；且受到墨西哥等中南美洲國家的低價勞工、低價土地、低環保要求競爭，更多美國公司倒閉或只能外移。伊莉莎白·華倫也認為，部分人士（包含歐巴馬）認為TPP能對華產生某種圍堵或遏制、從而外交得分，是一廂情願：現有TPP的內容和虛弱又少數的國家聯盟對華不會有任何重大打擊，TPP和亞投行所展現的強大能量不在一個等級上；意圖用TPP打造一個「美國俱樂部」之後逼迫任何國家在和「中國俱樂部」之間二選一做零和對抗，都是不智的，[177]也沒有幾個國家會想參加這種遊戲，當然沒有圍堵中國的效果；最終又是美國浪費另一個十年在打一場經濟版的中東戰爭，折損大量的人力、物力和威信，最終只有受害、沒有利益。2016年，眾議院6位共和黨議員致函歐巴馬，呼籲歐巴馬放棄在「跛鴨會期」（lame duck）就TPP進行投票表決。[178]
民主黨議員凯·黑根（英语：Kay Hagan）認為，TPP支持者包含白宮一再表示TPP協議內容對勞工和環保規則要求最高，其本質是一場欺騙性的宣傳：美國要如何將影響力伸至別的主權國家境內，強迫他國遵守美國式的勞工和環保規則本質是高難度不可能的事情，一旦查緝到有國家違反又要怎樣給予處罰；若是被處罰國採取報復手段甚至宣布退出TPP、靠向中國勢力圈，而屆時美國又拿他無可奈何，事後也證明沒加入TPP好像也不會怎樣，那時又是一場外交災難，對於如何防止這些事情的發生一直沒有任何有力方案；而親財團的共和黨絕口不提這些事情的理由只有一個，就是他們自己也知道這些只是推動法案用的口號，等幾年後根本不會有人當真去執行。[179]
2016年11月下旬，中國中央電視台中文國際頻道《深度国际》节目對TPP提出看法指，國際社会兩年來太過於關注與神化TPP使其成為一種媒體主題，事實上效力根本沒那麼大，所有參與成員就算成功也富不到哪，現在失敗也沒想像中會多大受創，意圖以此壓制中國崛起則更是荒誕不經；其實，不論TPP成與不成，對華總體戰略推動的干擾都極度微小。[180]
知识产权条款争议
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從美國提案處外洩出來的TPP條文當中，含有一些關於著作權與專利權的條款，引發許多爭議。[181][182][183]並且藥材專利可能傷害大眾用藥權利。[184]
日本漫畫家赤松健擔憂，同人誌之類的衍生作品可能遭非法化。[185]
投资者－国家争端解决机制
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TPP含有極具爭議性的投资者—国家争端解决机制（英語：Investor-state dispute settlement，简称ISDS）。[186]ISDS機制確保外國投資者與地主國產生爭端時交由第三方國際仲裁機構（而非地主國司法體系）進行仲裁；然而仲裁機構通常採黑箱作業機制，[需要較佳来源]並向投資者與財團利益靠攏，而否決地主國的法律乃至立法，透過控告來阻撓地主國衛生、環保法規的立法與施行。[187]
談判透明度
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2012年5月，美國三十位法學者連署批評TPP協商過程偏頗且封閉。[188]
“
國會多數成員被蒙在鼓裡；反倒是Halliburton、雪佛龍、PHRMA、Comcast、MPAA等等大企業受邀參與TPP協商細節。
”
——美國參議員罗恩·怀登[189]